Estudio fase 1/2 multicéntrico, abierto, de escalado de dosis de IDP-121 en pacientes con neoplasias hematológicas en recaída/refractarias

RESUMEN DEL ENSAYO CLÍNICO IDP-121-1 (CASSANDRA)

CÓDIGO DEL ENSAYO

IDP-121-1 (CASSANDRA)

CÓDIGO EUDRACT

2021-003993-30

DESCRIPCIÓN DEL ENSAYO

Estudio de IDP-121 en pacientes con neoplasias hematológicas en recaída/refractarias.

El objetivo de este ensayo clínico de fase 1/2 es evaluar la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de dosis crecientes de IDP-121 en pacientes con neoplasias hematológicas dependientes de cMyc. El estudio identificará además la dosis máxima tolerada (DMT) y la dosis recomendada para la fase 2 (RP2D), en base a la revisión de todos los datos, incluidos los datos de seguridad, farmacocinética, farmacodinamia y eficacia. El estudio evaluará inicialmente en un solo paciente el nivel de dosis 1 (0,015 mg/kg) durante un ciclo. Si se declara que esta dosis es segura (no se observa toxicidad limitante de la dosis), este paciente continuará (a partir del ciclo 2) con el nivel de dosis 2 (0,032 mg/kg). El estudio seguirá el modelo clásico de escalado de dosis “3 3”. cMyc es una diana con un reconocido papel importante en la patogénesis de diferentes tumores malignos, tanto hematológicos como sólidos. IDP-121 es una nueva entidad química diseñada específicamente para dirigirse directamente a la proteína cMyc, que ha demostrado actividad en múltiples líneas celulares tumorales líquidas y sólidas y en modelos animales preclínicos de mieloma múltiple (MM), cáncer de pulmón no microcítico (CPCNP) y cáncer de pulmón microcítico (CPCP). La reducción del nivel de la proteína cMyc o la inhibición de su unión a la proteína Max puede conducir a la detención del ciclo celular, apoptosis y regresión del tumor, lo que representa una atractiva estrategia contra el cáncer. cMyc puede ser diana terapéutica tanto indirecta como directa, y aunque se han descrito algunas moléculas como inhibidores directos de cMyc, ninguna de ellas ha sido aprobada y hay pocos ejemplos en desarrollo clínico.

TIPO DE PATOLOGÍA

DISCRASIAS DE CÉLULAS PLASMÁTICAS, SÍNDROMES LINFOPROLIFERATIVOS, LINFOMA/ENFERMEDAD DE HODGKIN

PATOLOGÍA

LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA
LINFOMA NO HODGKIN DE CÉLULAS B
MIELOMA MÚLTIPLE

LÍNEA DE TRATAMIENTO

RECAÍDA/REFRACTARIO

CONSOLIDACIÓN CON TRASPLANTE

No permitida o no especificado

ESPÓNSOR/PROMOTOR

IDP DISCOVERY PHARMA S.L. (ESPAÑA)

FÁRMACO(S) / PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL

IDP121 CONCENTRADO Y DISOLVENTE PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN Vía intravenosa

DIANA TERAPÉUTICA / OBJETIVO

OBJETIVO PRINCIPAL Fase I: Determinar la dosis máxima tolerada (DMT) y la dosis recomendada para la fase 2 (DRF2) de IDP-121 en pacientes con mieloma múltiple (MM), linfoma de células B y leucemia linfocítica crónica (LLC). Fase II: Evaluar la tasa de respuesta global (TRG) en pacientes con MM, linfoma de células B y LLC tratados con IDP-121 en la dosis recomendada para la fase 2 (DRF2). OBJETIVO SECUNDARIO • Determinar otros objetivos de eficacia, como duración de la respuesta (DR), tiempo hasta la progresión (TP), supervivencia libre progresión (SLP), supervivencia libre de eventos (SLE) y supervivencia global (SG) con la DRF2. • Evaluar la seguridad de IDP-121 en la DRF2. • Determinar el perfil farmacocinético (FC) de IDP-121 en pacientes con LLC, linfoma células B y MM. • Determinar los niveles de cMyc antes y durante el tratamiento. • Explorar parámetros farmacodinámicos (FD) de la actividad de IDP-121. • Explorar/evaluar biomarcadores predictivos de la eficacia antitumoral de IDP-121 y/o para la selección de pacientes para futuras evaluaciones clínicas.

RESPUESTAS/RESULTADOS EN ENSAYOS PREVIOS

EFECTOS ADVERSOS EN ENSAYOS PREVIOS

FASE DEL ENSAYO

FASE 1, FASE 2

RANDOMIZADO

NÚMERO DE PACIENTES PREVISTOS

FECHA PROBABLE DE CIERRE

CRITERIOS DE INCLUSIÓN

1. Edad ≥18 años.

2. Estado funcional (ECOG) < o igual a 2.

3. Esperanza de vida ≥ 3 meses.

4. En opinión del investigador, el paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con los requisitos del protocolo

5. El paciente ha otorgado su consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento del estudio que no forme parte de la atención médica habitual, entendiéndose que el paciente podrá retirar su consentimiento en cualquier momento sin perjuicio alguno para la asistencia médica que reciba en el futuro.

6. Pacientes diagnosticados de leucemia linfocítica crónica (LLC), linfoma de células B y mieloma múltiple (MM) que no sean aptos para los tratamientos disponibles.

7. Parámetros hematológicos o bioquímicos adecuados según se especifica a continuación: a. Hemoglobina >8,0 g/dl (sin soporte transfusional en 7 días). b. Recuento de plaquetas >75 x 10^9/l (sin soporte transfusional en 7 días). En pacientes con infiltración de la médula ósea, el recuento de plaquetas puede ser ≥50 x10^9/L. c. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >0,75 x 10^9/l (sin soporte con G-CSF en 7 días). d. Aspartato transaminasa (AST): <2,5 veces el límite superior de normalidad (LSN) en pacientes sin metástasis hepáticas o <5 veces el LSN en pacientes con metástasis hepáticas). e. Alanina transaminasa (ALT): <2,5 veces el límite superior de normalidad (LSN) en pacientes sin metástasis hepáticas o <5 veces el LSN en pacientes con metástasis hepáticas). f. Bilirrubina total: <2 veces el límite superior de normalidad g. Aclaramiento de creatinina calculado o medido: >30 ml/min (calculado con la fórmula de Cockcroft-Gault).

8. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo >50 % o por encima del límite inferior de normalidad (LIN) del centro, el que sea más bajo, determinado por el ecocardiograma.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN

1. Toxicidad no hematológica clínicamente significativa persistente relacionada con los tratamientos previos. Se permite la presencia de alopecia y neuropatía periférica sintomática de grado <2 según los CTCAE del NCI.

2. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia; varones y mujeres en edad fértil* (como define el Anexo 2) que no utilicen métodos anticonceptivos altamente eficaces (anticoncepción hormonal combinada asociada a la inhibición de la ovulación; anticoncepción hormonal sólo de progestágenos asociada a la inhibición de la ovulación, dispositivo intrauterino, sistema liberador de hormonas intrauterino, oclusión tubárica bilateral, pareja vasectomizada, abstinencia sexual). * Una mujer se considera en edad fértil después de la menarquia y hasta la postmenopausia, a menos que sea permanentemente estéril. Un hombre se considera fértil después de la pubertad, a menos que sea permanentemente estéril por orquiectomía bilateral.

3. Antecedentes de cualquier otra neoplasia en los últimos cinco años (excepto carcinoma de células basales, epitelioma cutáneo o carcinoma in situ de cualquier localización).

4. Antecedentes de hipotensión clínicamente significativa.

5. Antecedentes de reacciones alérgicas o de hipersensibilidad clínicamente significativas.

6. Antecedentes o enfermedad vascular clínicamente significativa, o alto riesgo conocido de enfermedad vascular (según la evaluación del médico responsable del tratamiento), entre ellos: – Tromboembolismo – Enfermedad arterial periférica – Vasculitis.

7. Otras enfermedades relevantes o alteraciones clínicas adversas: – Insuficiencia cardiaca congestiva o angina de pecho, infarto de miocardio en los 12 meses previos a la inclusión en el estudio. – Hipertensión arterial o arritmias cardiacas no controladas (es decir, que requirieron modificar la medicación en los últimos 3 meses o ingreso hospitalario en los últimos 6 meses). – Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos importantes.

8. Infección clínicamente significativa o activa.

9. Enfermedad hepática no neoplásica significativa (por ejemplo, cirrosis o hepatitis crónica activa).

10. El paciente es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), excepto si está en tratamiento antiviral y con niveles de RNA VIH <50copias/ml; positivo para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B o tiene infección activa por hepatitis C, a no ser que esté tratado y con niveles indetectables de DNA de hepatitis B o RNA hepatitis C; o es positivo para el CMV.

11. Tratamiento antitumoral concomitante en los 14 días previos al Día 1 del Ciclo 1.

12. Trasplante alogénico previo en los últimos 3 meses o enfermedad de injerto contra huésped (EICH) actualmente activa con tratamiento inmunosupresor.

13. Limitación de la capacidad del paciente para cumplir el protocolo de tratamiento o de seguimiento.

14. En caso de administrar una vacuna contra la COVID-19, deberá hacerse más de 72 horas antes del inicio del tratamiento del estudio o después de completar el periodo de evaluación de la toxicidad limitante de la dosis (TLD) (si el paciente participa en la fase de escalado de dosis).

PERIODO DE SCREENING

VISITAS DE TRATAMIENTO

VISITAS DE SEGUIMIENTO

SITUACIÓN DEL ENSAYO

Reclutando

ENSAYO DISPONIBLE EN:

Sevilla

H.U. Virgen del Rocío (Sevilla)

Av. Manuel Siurot, s/n, 41013 Sevilla

INVESTIGADOR/A PRINCIPAL

Dra. Estrella Carrillo Cruz

Buscador Avanzado de Ensayos Clínicos de Andalucía en Hematología

Área Privada