Estudio de fase 3 aleatorizado y abierto para evaluar la eficacia y la seguridad de navitoclax combinado con ruxolitinib en comparación con el mejor tratamiento disponible en pacientes con mielofibrosis en recaída/refractario (TRANSFORM-2)

RESUMEN DEL ENSAYO CLÍNICO M20-178 (TRANSFORM-2)

CÓDIGO DEL ENSAYO

M20-178 (TRANSFORM-2)

CÓDIGO EUDRACT

2020-000557-27

DESCRIPCIÓN DEL ENSAYO

Estudio de fase 3 aleatorizado y abierto para evaluar la eficacia y la seguridad de navitoclax combinado con ruxolitinib en comparación con el mejor tratamiento disponible en pacientes con mielofibrosis en recaída.

La mielofibrosis (MF) es una patología de la médula ósea que afecta al tejido hematopoyético. La MF interrumpe la producción normal de células sanguíneas, desencadenando una cicatrización generalizada de la médula ósea. Esto provoca anemia grave, debilidad, fatiga e inflamación del bazo. El objetivo de este estudio es aportar seguridad, tolerabilidad, y un cambio en el volumen esplénico cuando navitoclax es administrado combinado con ruxolitinib, en comparación con el mejor tratamiento disponible, en participantes adultos con MF. Navitoclax es un fármaco en investigación (sin aprobar) para el tratamiento de la MF. El estudio consta de dos grupos – A y B. En el grupo A, los participantes recibirán navitoclax combinado con ruxolitinib. En el grupo B, los participantes recibirán el mejor tratamiento disponible (MTD) para la MF. Los participantes adultos diagnosticados con MF recidivante/refractaria (R/R) serán incluidos. Cerca de 330 participantes serán incluidos en aproximadamente 210 centros en todo el mundo. En el grupo A, los participantes recibirán un comprimido oral de navitoclax junto con un comprimido oral de ruxolitinib dos veces al día. En el grupo B, los participantes recibirán el MTD considerado por el investigador. El tratamiento avanzará hasta que se deje de observar un beneficio clínico, los participantes no toleren los fármacos en investigación, o los participantes retiren su consentimiento. La duración aproximada del tratamiento será de alrededor de 3 años.

TIPO DE PATOLOGÍA

NEOPLASIAS MIELOPROLIFERATIVAS

PATOLOGÍA

MIELOFIBROSIS

LÍNEA DE TRATAMIENTO

RECAÍDA/REFRACTARIO

CONSOLIDACIÓN CON TRASPLANTE

No permitida o no especificado

ESPÓNSOR/PROMOTOR

AbbVie

FÁRMACO(S) / PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL

Drug: Navitoclax Drug: Ruxolitinib Drug: Best Available Therapy (BAT)

DIANA TERAPÉUTICA / OBJETIVO

Evaluar el efecto de navitoclax combinado con ruxolitinib en comparación con el mejor tratamiento disponible (MTD) en la respuesta de la esplenomegalia en pacientes con MF recidivante/resistent

RESPUESTAS/RESULTADOS EN ENSAYOS PREVIOS

EFECTOS ADVERSOS EN ENSAYOS PREVIOS

FASE DEL ENSAYO

FASE 3

RANDOMIZADO

SÍ

NÚMERO DE PACIENTES PREVISTOS

330

FECHA PROBABLE DE CIERRE

CRITERIOS DE INCLUSIÓN

•Pacientes ≥ 18 años de edad

• El paciente debe completar el MFSAF v4.0 al menos en 4 de los 7 días inmediatamente antes de la fecha de aleatorización y debe aceptar recoger los datos de la MFSAF diariamente mediante dispositivo ePRO durante la ventana de recogida del estudio

• El paciente debe tener al menos 2 síntomas cada uno con una media de puntuación ≥ 3 o una puntuación total media de ≥ 12, medido por el MFSAF v4.0.

• Pacientes con un diagnóstico documentado de MF primaria, según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud, MF posterior a policitemia vera (PPV) o MF posterior a trombocitemia esencial (PTE) caracterizada por una médula ósea fibrosis de grado 2 o 3.

• Paciente clasificado con MF de riesgo intermedio 2 o alto, según la definición del Sistema Plus Dinámico de Puntuación de Pronóstico Internacional (DIPSS+)

• El paciente debe estar actualmente recibiendo tratamiento o haber recibido anteriormente tratamiento con un solo inhibidor de JAK2, ruxolitinib y cumplir uno de los criterios siguientes (además de la esplenomegalia y la carga de síntomas mínima también requerido para elegibilidad): – Tratamiento con ruxolitinib durante ≥ 24 semanas que se haya interrumpido debido a falta de respuesta del bazo o pérdida de la respuesta o del control de síntomas después de una respuesta previa, o se continuó a pesar del estado de recaída/ refractario. – Tratamiento con ruxolitinib < 24 con progresión documentada durante el tratamiento.

• Tratamiento previo o actual con ruxolitinib de al menos 10 mg BID durante ≥ 28 días con intolerancia definida como nuevo requerimiento de transfusión de glóbulos rojos (al menos 2 unidades/mes durante 2 meses) mientras recibe una dosis total diaria de ruxolitinib de ≥ 30 mg, pero sin posibilidad de reducir más la dosis debido a falta de eficacia. Nota: El paciente no debe necesitar una dosis de ruxolitinib inferior a 10 mg BID (20 mg diarios) debido a antecedentes de toxicidad de grado 3 relacionada con ruxolitinib. relacionados con ruxolitinib ≥ toxicidad de grado 3

• Pacientes con esplenomegalia definida como medida del bazo a la palpación ≥ 5 cm bajo margen costal o volumen esplénico ≥ 450 cm^3 evaluado centralmente por RM o TAC.

• Pacientes con un recuento basal de plaquetas ≥ 100 × 10^9 /L

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN

• Los pacientes no deben haber recibido tratamiento previo con compuestos miméticos de la homología 3 del linfoma 2 de células-B (BH3), bromodominio y el inhibidor extra terminal (BET), inhibidores de la fosfoinositida 3-quinasa y la telomerasa (por ejemplo, parsaclisib), o uso previo de más de un inhibidor del JAK2 o trasplante alogénico de células madre.

• Pacientes que no son candidatos a un trasplante alogénico de células madre en el momento de entrar en el estudio debido a la edad, comorbilidades o no es apto para trasplante de donante no emparentado o no compatible y otros criterios según las directrices de la National Comprehensive Cancer Network.

• Pacientes con ECOG de 0, 1 o 2

• Los pacientes no podrán recibir medicación que interfiera en la coagulación o la función plaquetaria en los 3 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio o durante el periodo de tratamiento

• El paciente no podrá recibir tratamiento antineoplásico, para una malignidad activa o MF, como quimioterapia, radioterapia y hormonoterapia, de manera que al menos 5 semividas de esa medicación se hayan completado al menos 7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio dentro de los 30 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio, lo que sea más corto, ni durante el período de tratamiento del estudio (a excepción de cualquier tratamiento superpuesto como parte del MTD seleccionado).

PERIODO DE SCREENING

VISITAS DE TRATAMIENTO

VISITAS DE SEGUIMIENTO

SITUACIÓN DEL ENSAYO

Reclutando

ENSAYO DISPONIBLE EN:

Granada

H.U. Virgen de las Nieves (Granada)

Av. de las Fuerzas Armadas, 2, 18014 Granada

INVESTIGADOR/A PRINCIPAL

Dra. Francisca Hernández

Buscador Avanzado de Ensayos Clínicos de Andalucía en Hematología

Área Privada