Estudio de fase 3, aleatorizado y abierto, para evaluar imetelstat (GRN163L) frente al mejor tratamiento disponible en pacientes con mielofibrosis de riesgo intermedio 2 o alto en recidiva / resistente a inhibidores de las cinasas Jano

RESUMEN DEL ENSAYO CLÍNICO GRN163LMYF3001

CÓDIGO DEL ENSAYO

GRN163LMYF3001

CÓDIGO EUDRACT

2020-003288-24

DESCRIPCIÓN DEL ENSAYO

Estudio para comparar las terapias disponibles actualmente con imetelstat en el tratamiento de la mielofibrosis (MF) de riesgo intermedio 2 o alto que no responde a los inhibidores de las cinasas Jano (JAK)

TIPO DE PATOLOGÍA

NEOPLASIAS MIELOPROLIFERATIVAS

PATOLOGÍA

MIELOFIBROSIS

LÍNEA DE TRATAMIENTO

RECAÍDA/REFRACTARIO

CONSOLIDACIÓN CON TRASPLANTE

No permitida o no especificado

ESPÓNSOR/PROMOTOR

GERON CORPORATION

FÁRMACO(S) / PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL

(GRN163L) IMETELSTAT SODIUM

DIANA TERAPÉUTICA / OBJETIVO

El objetivo principal de este estudio es comparar la OS en los participantes, tratados con imetelstat frente al mejor tratamiento disponible (BAT), con MF de riesgo intermedio 2 o alto cuya enfermedad es recidivante / resistente al tratamiento con inhibidores de JAK. Objetivo secundario: evaluar el imetelstat frente al BAT en cuanto a: – Tasa de respuesta sintomatológica en la Semana 24, definida como el porcentaje de participantes con una reducción >/=50% en la puntuación total de síntomas (TSS) en la Semana 24 frente al basal, en su medición mediante el cuestionario del diario electrónico Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) v4.0 – Supervivencia sin progresión, definida como el intervalo de tiempo desde la fecha de la aleatorización hasta la primera fecha de progresión de la enfermedada o la muerte por cualquier causa, la primera de estas situaciones que tenga lugar – Tasa de respuesta esplénica en la Semana 24, definida como el porcentaje de participantes que alcancen una reducción del volumen esplénico (SVR) >/=35% en la Semana 24 frente al basal, en su medición mediante resonancia magnética (MRI) o tomografía computarizada (CT) y evaluada por un servicio central de radiología.

RESPUESTAS/RESULTADOS EN ENSAYOS PREVIOS

EFECTOS ADVERSOS EN ENSAYOS PREVIOS

FASE DEL ENSAYO

FASE 3

RANDOMIZADO

SÍ

NÚMERO DE PACIENTES PREVISTOS

320

FECHA PROBABLE DE CIERRE

CRITERIOS DE INCLUSIÓN

1. Edad >/=18 años.

2. Diagnóstico de mielofibrosis primaria (PMF) de acuerdo con los criterios revisados de la Organización Mundial de la Salud (Sección 18.2); o mielofibrosis pos trombocitemia esencial (PET-MF) o mielofibrosis pos policitemia vera (PPV-MF) de acuerdo con los criterios de IWG-MRT (Sección 18.3) confirmados por el informe anatomopatológico local.

3. Mielofibrosis de riesgo intermedio 2 o alto según el Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS).

4. Recidivante / resistente al tratamiento con inhibidores de JAK según se define en los criterios de inclusión 4.1, 4.2 o 4.3 y no apto para ASTC en la exploración:
4.1: Tratamiento con inhibidores de JAK >/=6 meses de duración, lo que comprende como mínimo 2 meses a una dosis óptima para el participante en cuestión, según la evaluación del investigador, y al menos UNO de los siguientes: a) sin disminución del volumen esplénico (<10% por resonancia magnética [MRI] o tomografía computarizada [CT]) desde el inicio del tratamiento con el inhibidor de JAK. b) sin disminución del tamaño esplénico (<30% por palpación o longitud por imagen) desde el inicio del tratamiento con el inhibidor de JAK. c) sin disminución de los síntomas (<20% por el cuestionario de evaluación de los síntomas de mielofibrosis [MFSAF] o el cuestionario de evaluación de los síntomas [SAF] de neoplasia mieloproliferativa) desde el inicio del tratamiento con el inhibidor de JAK. d) puntuación total de los síntomas [TSS] de por lo menos 15 en su evaluación mediante el MFSAF v4.0 (adaptado en forma de MF Symptom Recall Form, Sección 18.6)
4.2: Tratamiento con inhibidores de JAK >/=3 meses de duración con dosis máximas (p. ej., 20-25 mg de ruxolitinib dos veces al día) para el participante en cuestión y sin disminución del volumen/tamaño esplénico o síntomas según se define en el criterio de inclusión 4.1 (a, b o c) y no se beneficiaría de permanecer en tratamiento durante 6 meses.
4.3: Tras las dosis máximas toleradas para inhibidor de JAK durante >/= 3 meses, haber documentado enfermedad recidivante definida como: • Aumento en el volumen del bazo de un 25% desde el tiempo de mejor respuesta medida por resonancia magnética, exploración CT, o •Aumento en el tamaño del bazo por palpación, exploración CT o ultrasonido – Para esplenomegalia de 5-10 cm al inicio del tratamiento con inhibidor de JAK, al menos un aumento del tamaño palpable del bazo del 100% desde el tiempo de mejor respuesta; – Para esplenomegalia de > 10 cm al inicio del tratamiento con inhibidor de JAK, al menos un aumento del tamaño palpable del bazo del 50% desde el tiempo de mejor respuesta; y no ser un candidato para inhibidor de JAK adicional en la exploración según el investigador.

5. Esplenomegalia medible demostrada por un bazo palpable a >/=5 cm por debajo del reborde costal izquierdo o un volumen esplénico >/=450 cm3 por MRI o CT.

6. Síntomas activos de mielofibrosis en el MFSAF v4.0 (adaptado en forma de MF Symptom Recall Form, Sección 18.6), demostrados por una puntuación de los síntomas de como mínimo 5 puntos (en una escala de 0 a 10) en por lo menos 1 de los síntomas o una puntuación de 3 o más en por lo menos 2 de los siguientes síntomas: cansancio, sudoración nocturna, prurito, molestias abdominales, dolor en el hipocondrio izquierdo, saciedad precoz y dolor óseo.

7. Valores de las pruebas hematológicas dentro de los siguientes límites: – cifra absoluta de neutrófilos (ANC) >/= 1,5 x 109/L en ausencia de tratamiento complementario con factores de crecimiento, Y – plaquetas >/= 75 x 109/L en ausencia de transfusión plaquetaria

8. Valores de bioquímica sérica dentro de los siguientes límites: – aspartato-aminotransferasa (AST) y alanina-aminotransferasa (ALT) </= 2,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN); – fosfatasa alcalina (ALP) </= 5 x ULN; – creatinina sérica </= 2 x ULN; – bilirrubina total </= 3 x ULN; y bilirrubina directa </= 2 x ULN (salvo que se deba a síndrome de Gilbert o a mielofibrosis subyacente).

9. Puntuación ECOG de 0, 1 o 2

10. Las mujeres potencialmente fértiles y los varones sexualmente activos deben utilizar un método anticonceptivo de elevada efectividad durante y después del estudio, en conformidad con la reglamentación local relativa al uso de métodos anticonceptivos por los participantes de ensayos clínicos. Los varones deben utilizar un método anticonceptivo de elevada efectividad y aceptar no engendrar hijos ni donar semen durante y después del estudio. En el caso de las mujeres, estas restricciones se aplican hasta 1 mes después de la última dosis del fármaco del estudio. En el caso de los varones, estas restricciones se aplican hasta 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

11. Las mujeres potencialmente fértiles deben presentar una prueba de embarazo en suero o en orina negativa en la selección. Ver más en el protocolo adjunto

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN

1. Cifra de blastos en sangre periférica >/= 10% o cifra de blastos en la médula ósea >/=10%.

2. Alergia, hipersensibilidad o intolerancia conocidas al imetelstat o a sus excipientes.

3. Tratamiento previo con imetelstat.

4. Tratamiento de la mielofibrosis con cualquier tipo de quimioterapia o terapia dirigida, lo que comprende medicamentos en investigación de cualquier clase o mecanismo de acción, terapia inmunomoduladora o inmunosupresora, corticosteroides >30 mg/día de prednisona o equivalente y tratamiento con inhibidores de JAK </= 14 días antes de la aleatorización.

5. Toxicidad persistente del tratamiento anterior no resuelta, es decir, que no ha remitido a grado </=1 o a la situación basal previa al tratamiento.

6. Diagnóstico o tratamiento de una neoplasia maligna distinta de la mielofibrosis, excepto: • Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida presente durante >/=3 años antes de la aleatorización. • Carcinoma cutáneo no melanómico o lentigo maligno, adecuadamente tratados, sin signos de enfermedad. • Carcinoma in situ de cuello uterino adecuadamente tratado, sin signos de enfermedad.

7. Enfermedad cardiovascular clínicamente importante, como arritmia sintomática o no controlada, insuficiencia cardiaca congestiva o infarto de miocardio en el plazo de los 6 meses anteriores a la selección, o cualquier cardiopatía de clase 3 (moderada) o clase 4 (severa) según la clasificación funcional de la New York Heart Association.

8. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana o cualquier infección sistémica activa no controlada que requiera antibióticos por vía intravenosa.

9. Hepatitis infecciosa sistémica activa que requiera tratamiento (sí se permite participar en el estudio a los portadores de virus de la hepatitis) o hepatopatía aguda o crónica conocida que requiera tratamiento, salvo que se deba a hepatoesplenomegalia subyacente por mielofibrosis.

10. Cirugía mayor en el plazo de los 28 días previos a la aleatorización.

11. Mujeres actualmente embarazadas o en periodo de lactancia o que planeen quedarse embarazadas durante la participación en este estudio o en los 30 días posteriores al final del tratamiento.

12. Varones que planeen engendrar hijos durante la participación en este estudio o en los 90 días posteriores al final del tratamiento.

13. Cualquier enfermedad potencialmente mortal (p. ej., COVID-19), proceso médico o disfunción orgánica que, en opinión del investigador, pudiera comprometer la seguridad del participante, interferir en el metabolismo del imetelstat o poner en excesivo riesgo los resultados del estudio; o presencia de cualquier trastorno por el que, en opinión del investigador, la participación no sería lo mejor para el paciente (por ejemplo, por comprometer su bienestar) o que podría impedir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo.

PERIODO DE SCREENING

VISITAS DE TRATAMIENTO

VISITAS DE SEGUIMIENTO

SITUACIÓN DEL ENSAYO

Reclutando

ENSAYO DISPONIBLE EN:

Granada

H.U. Virgen de las Nieves (Granada)

Av. de las Fuerzas Armadas, 2, 18014 Granada

INVESTIGADOR/A PRINCIPAL

Dra. Francisca Hernández

Buscador Avanzado de Ensayos Clínicos de Andalucía en Hematología

Área Privada