Estudio de fase 3, abierto y multicéntrico para evaluar la eficacia de Axicabtagene Ciloleucel frente al tratamiento estándar en pacientes con Linfoma Folicular en recaída/refractarios. ZUMA 22 .

RESUMEN DEL ENSAYO CLÍNICO KT-US-473-0133 / ZUMA 22

CÓDIGO DEL ENSAYO

KT-US-473-0133 / ZUMA 22

CÓDIGO EUDRACT

2021-003260-28

DESCRIPCIÓN DEL ENSAYO

Este ensayo investiga la eficacia de axicabtagén ciloleucel en el tratamiento de pacientes con linfoma folicular en recaída o refractario (LF r/r). Los pacientes con LF r/r (incluidos los que presentan un estado de enfermedad de alto riesgo, es decir, pacientes que no responden a la terapia o cuya enfermedad reaparece en los 24 meses siguientes a recibir el tratamiento de primera línea) tienen un pronóstico especialmente desfavorable. Los resultados de un estudio previo realizado por Kite (ZUMA-5) sugieren que axicabtagén ciloleucel es una nueva opción terapéutica importante para pacientes con LF r/r. El estudio de investigación consistiría en extraer parte de las células inmunitarias de un paciente extrayendo su sangre, modificar genéticamente esas células para que identifiquen el cáncer, inyectar (infundir) de nuevo esas células y evaluar el efecto sobre las células cancerosas. El producto que se infunde de nuevo en el cuerpo del paciente es el axicabtagén ciloleucel. El estudio de investigación también incluye tratar a los pacientes con un tratamiento considerado eficaz en el tratamiento de una enfermedad o afección específica (estándar de tratamiento) y la realización de una comparación para comprobar la eficacia de axicabtagén ciloleucel en el tratamiento del LF r/r en comparación con el estándar de tratamiento. Basándose en los resultados positivos de estudios anteriores (ZUMA-5 y SCHOLAR-5), Kite está llevando a cabo este estudio, ZUMA-22, de fase 3, multicéntrico (estudio en varios hospitales, clínicas o instituciones de investigación), abierto (el paciente y el profesional sanitario conocen el tratamiento que se está administrando) aleatorizado (el tratamiento del estudio que se tome se elegirá al azar, controlado (axicabtagén ciloleucel se compara con un tratamiento estándar (de control)) para determinar si axicabtagén ciloleucel es superior a las opciones estándar de tratamiento en sujetos con LF r/r, incluidos aquellos con enfermedad de alto riesgo.

TIPO DE PATOLOGÍA

SÍNDROMES LINFOPROLIFERATIVOS

PATOLOGÍA

LINFOMA FOLICULAR
LINFOMA FOLICULAR GRADO 1-2-3A

LÍNEA DE TRATAMIENTO

RECAÍDA/REFRACTARIO

CONSOLIDACIÓN CON TRASPLANTE

No permitida o no especificado

ESPÓNSOR/PROMOTOR

KITE PHARMA

FÁRMACO(S) / PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL

Brexucabtagene Autoleucel

DIANA TERAPÉUTICA / OBJETIVO

El objetivo principal de este estudio es determinar si axicabtagén ciloleucel es superior al tratamiento habitual en sujetos con linfoma folicular recidivante o resistente al tratamiento según u comité radiológico independiente ciego (en adelante, valoración central ciega).

RESPUESTAS/RESULTADOS EN ENSAYOS PREVIOS

EFECTOS ADVERSOS EN ENSAYOS PREVIOS

FASE DEL ENSAYO

FASE 2

RANDOMIZADO

NÚMERO DE PACIENTES PREVISTOS

FECHA PROBABLE DE CIERRE

CRITERIOS DE INCLUSIÓN

1) LF confirmado histológicamente (de grado 1, 2 o 3a) conforme al diagnóstico de laboratorio local. Nota: Se recomienda realizar 1 nueva biopsia para excluir a pacientes con transformación de la enfermedad o a aquellos que recibieron inicialmente 1 diagnóstico equivocado. Debe proporcionarse tejido tumoral para realizar 1 revisión anatomopatológica central retrospectiva. Si no hay tejido de archivo disponible se necesitará biopsia antes de la aleatorización.

2) La patología R/R se define según 1 de las opciones siguientes:

a) Quimioinmunoterapia sistémica de 1a línea y enfermedad de alto riesgo:

i) La pauta de quimioinmunoterapia inicial debe consistir en 1 anticuerpo monoclonal anti-CD20 más B, CHOP o CVP. El paciente debe haber recibido al menos 3 ciclos del anticuerpo monoclonal anti-CD20 + una pauta con B, CHOP o CVP.

ii) La progresión se mide desde el 1er día del1er ciclo de quimioinmunoterapia inicial (día 1 del ciclo 1 [D1C1]).

iii) Nota: pacientes que recibieron una monoterapia con un anticuerpo monoclonal anti-CD20 de primera línea antes de la línea inicial de quimioinmunoterapia pueden participar.

O bien

b) Enfermedad R/R tras ≥2 líneas de tto. sistémico anterior en la que:

i) La recidiva de enfermedad se define como esos pacientes que sufrieron progresión + de 6 meses después de completar el tto. sistémico anterior.

ii) La enfermedad resistente al tto. se define como esos pacientes que sufrieron progresión de la enfermedad durante los 6 meses posteriores al final del tto. sistémico anterior.

iii) Nota: (1) La radiación de la zona o región afectada, el mantenimiento y los ttos. de consolidación no se consideran líneas separadas de tto. a efectos de idoneidad. La administración de 1 fármaco único anti-CD20 no se considerará una línea aparte de tto. a efectos de la idoneidad. (2) El tto. anterior debe haber incluido 1 anticuerpo monoclonal anti-CD20 combinado con 1 alquilante.

3) Indicación terapéutica clínica, como criterios GELF (ver Sec. 12.6) u otros signos o síntomas relacionados con la enfermedad, incluidos, entre otros, síntomas locales debidos a progresión de la enfermedad o con gran masa tumoral, síntomas B sistémicos, afectación de la función orgánica debida a progresión de la enfermedad, citopenias debidas a afectación medular o enfermedad extraganglionar sintomática.

4) Al menos 1 lesión mensurable según clasificación de Lugano {Cheson 2014} en pruebas de imagen anatómicas, como tomografía computarizada.

5) Ningún antecedente conocido o sospecha de afectación del linfoma en el sistema nervioso central (SNC).

6) Tiempo transcurrido de al menos 2 semanas o 5 semividas, lo que sea más corto, entre cualquier tratamiento anterior y la aleatorización, excepto en el caso de un tratamiento de punto de control inmunitario estimulador o inhibidor sistémico. Tiempo transcurrido de al menos 3 semividas entre cualquier tratamiento anterior de punto de control inmunitario estimulador o inhibidor sistémico y la aleatorización.

7) Las toxicidades debidas al tto. anterior deben haberse estabilizado y recuperado hasta el grado 1 o inferior (excepto neuropatía según Criterio de exclusión 25 [Sec.4.2.2] y cualquier toxicidad clínicamente no significativa, como alopecia).

8) Edad ≥ 18 años.

9) Estado funcional de 0 o 1 según ECOG.

10) Recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/μl.

11) Recuento plaquetario ≥75 000/μl, salvo secundario a afectación del bazo o la médula ósea por linfoma con un recuento plaquetario ≥50 000/μl. La afectación de médula ósea por linfoma se demuestra mediante biopsia o aspirado de médula ósea. La afectación del bazo por linfoma se demuestra mediante esplenomegalia.

12) Recuento absoluto de linfocitos ≥100/μl.

13) Funciones renal, hepática, pulmonar y cardiaca adecuadas definidas como sigue:

a) Aclaramiento de creatinina (según lo calculado mediante cualquier método institucional local) ≥60 ml/min.

b) Nivel sérico de alanina-aminotransferasa/aspartato-aminotransferasa ≤2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).

c) Bilirrubina total ≤1,5 mg/dl, excepto en pacientes con síndrome de Gilbert o afectación pancreática o hepática del LF documentada, en los que la bilirrubina total es ≤3,0 veces el LSN.

d) Fracción de eyección cardiaca ≥50 % sin indicios de derrame pericárdico clínicamente significativo según lo determinado mediante ecocardiografía. Se podrá utilizar una imagen de ventriculografía nuclear si no se dispone de ecocardiografía en el centro.

e) Sin indicios de ascitis o derrame pleural de grado 2 o superior (según los Criterios Terminológicos Comunes para los Acontecimientos Adversos [CTCAE] 5.0); los pacientes con ascitis o derrame pleural de grado 1 pueden participar.

f) Saturación de oxígeno al inicio >92 % en aire ambiental. 14) Las mujeres que pueden quedarse embarazadas deben haber obtenido un resultado negativo en prueba de embarazo en orina o suero supervisada por 1 médico. Se puede encontrar información adicional en el apartado 4.5

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN

1)Presencia de LBCL o FL transformado en momento de selección

2)LF de grado 3b

3)Linfoma limfocítico pequeño

4)Linfoma linfoplasmacítico

5)Linfoma que afecte a todo el grosor de pared gástrica

6) Antecedentes de neoplasias malignas diferentes del cáncer de piel no melanocítico o carcinoma localizado durante mín. de 2 años.

7)Intención de que el paciente se someta a autotrasplante o alotrasplante de células madre

8)Antecedentes de alotrasplante de células madre, excepto si no se detecta ninguna célula del donante en quimerismo, el paciente no está recibiendo ninguna inmunosupresión y no existen indicios de enfermedad de injerto contra huésped activa de ningún grado

9)Autotrasplante de células madre durante las 6 semanas anteriores a infusión prevista de axicabtagén ciloleucel

10)Tto. anterior dirigido a CD19

11)Tto. CAR anterior u otro tto. de linfocitos T modificados genéticamente

12)Antecedentes de reacción de hipersensibilidad, inmediata y grave, atribuida a aminoglucósidos

13)Presencia o sospecha de infección incontrola de cualquier tipo o que requiere tto. con antimicrobianos por vía i.v. Las infecciones urinarias simples y las faringitis bacterianas sin complicaciones están permitidas si el paciente responde al tto. activo y cumple los criterios de ser afebril (temperatura <38ºC) durante al menos 24 hrs antes de confirmación de elegibilidad

14)Infección por VIH, VHB o VHC. Si hay antecedentes positivos del VHB o VHC, la carga vírica debe ser indetectable

15)Antecedentes o presencia de trastorno en SNC con defectos estructurales confirmados mediante imágenes apropiadas, como isquemia cerebrovascular/hemorragia, demencia, enfermedad cerebelosa o autoinmune con afectación SNC. Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los 12 meses anteriores a aleatorización, o trastornos convulsivos que requieren medicación anticonvulsivos activa

16)Antecedentes de cualquier afección médica, incluidas, pero no limitado a enfermedad autoinmunitaria que conlleve o requiera inmunosupresión sistémica o fármacos sistémicos modificadores de la enfermedad durante los 2 años anteriores

17)Células malignas detectables en líquido cerebro espinal o metástasis cerebrales o antecedentes de linfoma en el SNC, linfoma primario en el SNC o afectación epidural vertebral

18)Afectación ventricular o auricular cardiaca del linfoma

19)Antecedentes de infarto de miocardio, revascularización o angioplastia cardiaca, angina inestable u otra cardiopatía clínicamente significativa durante 6 meses anteriores a aleatorización

20)Antecedentes de síndrome genético concomitante asociado con insuficiencia medular, como anemia de Fanconi, el síndrome de Kostmann o el síndrome de Shwachman-Diamond

21)Antecedentes de trombosis venosa profunda (trombosis venosa profunda proximal) clínicamente significativa, no asociada a catéter o embolia pulmonar que requiere anticoagulación terapéutica durante 3 meses anteriores a la aleatorización

22) Cualquier afección médica o toxicidades residuales de terapias anteriores según evaluación del investigador que pueda interferir con evaluación de la seg. o eficacia del tto. del estudio

23)Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a cualquier agente utilizado en el estudio

24)Vacuna elaborada con microbios vivos administrada ≤6 semanas antes de la aleatorización o expectativa de necesitarla durante la participación

25)Neuropatía grado superior a 2 (según CTCAE 5.0); pacientes con neuropatía de grado 1 o 2 pueden participar

26)Presencia de cualquier vía o catéter permanente (ej. tubo nefrostomía percutáneo, catéter de Foley permamente, drenaje biliar, tubo G/J, pleural/peritoneal/pericárdico o reservorios Ommaya) están permitidos otros catéters específicos del sistema venoso central como Port-a-Cath o Hickman

27)Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia (debido a los posibles efectos perjudiciales de la quimioterapia preparatoria o del tto. de referencia en el feto o el lactante)

28)Personas de ambos sexos no dispuestas a practicar la anticoncepción desde que otorgan el consentimiento hasta 12 meses después de la administración de la quimioterapia de linfodepleción o 12 meses después de completar el tratamiento con axicabtagén ciloleucel o el tto. de referencia, lo que sea más prolongado. Mujeres que se han sometido a esterilización quirúrgica o que han sido posmenopáusicas durante al menos 2 años no se consideran mujeres que pueden quedarse embarazadas. Los pacientes de ambos sexos deben cumplir con cualquier estrategia de mitigación y evaluación de riesgos o medidas de minimización de riesgos adicionales en el marco de 1 plan de gestión de riesgos. Se puede encontrar información adicional en el apartado 4.5.

29)A juicio del investigador, es poco probable que el paciente complete la totalidad de los procedimientos o visitas del estudio que exige el protocolo, incluidas las visitas de seguimiento, o de los requisitos para la participación.

PERIODO DE SCREENING

VISITAS DE TRATAMIENTO

VISITAS DE SEGUIMIENTO

SITUACIÓN DEL ENSAYO

Reclutando

ENSAYO DISPONIBLE EN:

Sevilla

H.U. Virgen del Rocío (Sevilla)

Av. Manuel Siurot, s/n, 41013 Sevilla

INVESTIGADOR/A PRINCIPAL

Dr. Juan Luis Reguera

Buscador Avanzado de Ensayos Clínicos de Andalucía en Hematología

Área Privada