Estudio de fase 1b/2 de aumento de dosis y escalado de cohortes para determinar la seguridad y eficacia de BGB 11417 como monoterapia, en combinación con dexametasona, dexametasona/carfilzomib, dexametasona/daratumumab y dexametasona/pomalidomida en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario y t(11;14).

RESUMEN DEL ENSAYO CLÍNICO BGB-11417-105

CÓDIGO DEL ENSAYO

BGB-11417-105

CÓDIGO EUDRACT

2023-507751-30-00

DESCRIPCIÓN DEL ENSAYO

Estudio de fase 1b/2 de BGB-11417 en monoterapia y en varias combinaciones con dexametasona más carfilzomib, dexametasona más daratumumab y dexametasona más pomalidomida en el mieloma múltiple.

TIPO DE PATOLOGÍA

DISCRASIAS DE CÉLULAS PLASMÁTICAS

PATOLOGÍA

MIELOMA MÚLTIPLE

LÍNEA DE TRATAMIENTO

RECAÍDA/REFRACTARIO

CONSOLIDACIÓN CON TRASPLANTE

No permitida o no especificado

ESPÓNSOR/PROMOTOR

BEIGENE LTD

FÁRMACO(S) / PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL

Sonrotoclax

DIANA TERAPÉUTICA / OBJETIVO

OBJETIVO PRINCIPAL Parte 1 (aumento de dosis): evaluar la seguridad y tolerabilidad de sonrotoclax en combinación con dexametasona, dexametasona más carfilzomib, dexametasona más daratumumab y dexametasona más pomalidomida en pacientes con mieloma múltiple (MM) en recaída/refractario (R/R) y t (11;14). Determinar la dosis máxima tolerada (MTD)/dosis máxima evaluada (MAD) y la dosis preliminar recomendada de fase 2 (RP2D) para sonrotoclax en combinación con dexametasona, dexametasona más carfilzomib, dexametasona más daratumumab y dexametasona más pomalidomida en pacientes con R/R MM y t(11;14). Parte 2 (Expansión de cohorte): Evaluar la seguridad y tolerabilidad de sonrotoclax en monoterapia, así como la seguridad y tolerabilidad de sonrotoclax en combinación con dexametasona en RP2D en pacientes con R/ R MM y t(11;14) Evaluar la seguridad y tolerabilidad de sonrotoclax en combinación con dexametasona más carfilzomib a la dosis recomendada para la terapia combinada en pacientes con R/R MM y t(11;14) Evaluar la eficacia de sonrotoclax como monoterapia, en combinación con dexametasona y con dexametasona más carfilzomib en pacientes con MM R/R y t(11;14), medido por la tasa de respuesta general y las tasas de respuesta adicionales. OBJETIVO SECUNDARIO Para la parte 1 (aumento de dosis): evaluar la farmacocinética (PK) de sonrotoclax en combinación con dexametasona, dexametasona más carfilzomib, dexametasona más daratumumab y dexametasona más pomalidomida. Para la Parte 2 (Expansión de cohorte): evaluar la eficacia de sonrotoclax como monoterapia, en combinación con dexametasona y con dexametasona más carfilzomib en pacientes con MM R/R y t(11;14), medido por la duración de la respuesta, el tiempo hasta respuesta y tiempo hasta los resultados del evento. Para la Parte 2 (Ampliación de cohorte): evaluar la eficacia y seguridad entre sonrotoclax en combinación con dexametasona más carfilzomib versus dexametasona más carfilzomib.

RESPUESTAS/RESULTADOS EN ENSAYOS PREVIOS

EFECTOS ADVERSOS EN ENSAYOS PREVIOS

FASE DEL ENSAYO

Fase Ib/II

RANDOMIZADO

SÍ

NÚMERO DE PACIENTES PREVISTOS

211 (18 en España)

FECHA PROBABLE DE CIERRE

CRITERIOS DE INCLUSIÓN

Estado funcional ECOG de 0 a 2
Un diagnóstico confirmado de mieloma múltiple.
Enfermedad medible definida como: (a) pico M de 500 mg/dL, o (b) pico M de proteína en orina de 200 mg/día, o (c) cadenas ligeras libres en suero 10 mg/dL y una relación anormal: ratio.
El participante tiene MM documentado en recaída o progresivo durante o después de cualquier régimen o es refractario a la línea de terapia más reciente. El MM recidivante se define como MM previamente tratado que progresa y requiere el inicio de una terapia de rescate pero que no cumple con los criterios de MM refractario. El MM refractario se define como una enfermedad que no responde (incapacidad para lograr una respuesta mínima o desarrollo de una enfermedad progresiva) durante la terapia primaria o de rescate o que progresa dentro de los 60 días posteriores a la última terapia.
Los pacientes de la Parte 1 deben tener una enfermedad en recaída o progresiva y haber recibido 3 líneas de terapia previas, incluido un inhibidor del proteosoma, un IMiD y un anticuerpo monoclonal anti-CD38.
Los pacientes de la Parte 2 (Cohortes 1 y 2) deben tener una enfermedad en recaída o progresiva y haber recibido 3 líneas de terapia previas, incluido un inhibidor del proteasoma, un IMiD y un anticuerpo monoclonal anti-CD38.
Pacientes de la Parte 2 (Cohortes 3, 4 y 5): (i) Deben tener una enfermedad en recaída o progresiva y haber tenido 1 línea de terapia previa; (ii) Debe haber estado expuesto a una terapia combinada que contenga un anticuerpo monoclonal anti-CD38; (iii). Se permite el tratamiento previo con carfilzomib, pero el investigador no debe considerar que el paciente sea refractario a carfilzomib y no haber recibido carfilzomib en los últimos 6 meses.
Positividad para t(11;14) mediante un ensayo FISH validado en un laboratorio central predefinido: (a) Se debe recolectar una muestra fresca de aspirado de médula ósea en el momento de la selección y enviarla al laboratorio central para la prueba FISH t(11;14); (b) La inscripción requiere resultados t(11;14) confirmados centralmente.
Función adecuada de los órganos definida como: (a) Hemoglobina 8,0 g/dl en los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, independientemente del apoyo del factor de crecimiento y las transfusiones; (b) Recuento de plaquetas 75 000/l en los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, independientemente del apoyo del factor de crecimiento y las transfusiones; (c) Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) 1000/mm3 (RAN = [% de neutrófilos segmentados + % de bandas segmentadas] x recuento total de glóbulos blancos) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio; (d) alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) 3 x límite superior normal (LSN) y bilirrubina total 2,0 x LSN; (e) Creatinina sérica 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina 45 ml/min/1,73 m2 calculado mediante la fórmula MDRD-6.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN

El participante tiene cualquiera de las siguientes condiciones: (a) MM no secretor (cadenas ligeras libres en suero <10 mg/dL); (b) Plasmocitoma solitario; (c) Leucemia activa de células plasmáticas (5% de los glóbulos blancos periféricos); (d) macroglobulinemia de Waldenström; (e) amiloidosis; (f) Síndrome de polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal, cambios cutáneos (POEMS).
Enfermedad respiratoria crónica que requiere oxígeno continuo y/o insuficiencia respiratoria que requiere ventilación asistida.
Enfermedad cardiovascular significativa, que incluye, entre otras: (a) Infarto de miocardio 6 meses antes de la evaluación; (b) Fracción de eyección 50%; (c) Angina inestable 3 meses antes del cribado; (d) insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association; (e) Historia de arritmias clínicamente significativas (p. ej., taquicardia ventricular sostenida, fibrilación ventricular o torsades de pointes); (f) Intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca > 480 milisegundos según la fórmula de Fridericias; (g) Historia de bloqueo cardíaco Mobitz II de segundo o tercer grado sin un marcapasos permanente colocado; (h) Hipertensión no controlada en el momento del cribado, definida como presión arterial sistólica> 140 mmHg y presión arterial diastólica> 90 mmHg en 2 mediciones consecutivas.
Resultado positivo para la serología del virus de la inmunodeficiencia humana (HIVAb).
Estado serológico que refleja infección viral activa por hepatitis B (VHB) o hepatitis viral C (VHC) de la siguiente manera: (a) Presencia de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo central de hepatitis B (HBcAb). Los pacientes con presencia de HBcAb, pero ausencia de HBsAg, son elegibles si el ADN del VHB es indetectable (limitación de la sensibilidad <20 UI/mL) y si están dispuestos a someterse a un control mensual para detectar la reactivación del VHB. (b) Presencia de anticuerpos contra el VHC. Los pacientes con presencia de anticuerpos contra el VHC son elegibles si el ARN del VHC es indetectable (limitación de la sensibilidad <15 UI/ml).

PERIODO DE SCREENING

VISITAS DE TRATAMIENTO

VISITAS DE SEGUIMIENTO

SITUACIÓN DEL ENSAYO

Reclutando

ENSAYO DISPONIBLE EN:

Sevilla

H.U. Virgen del Rocío (Sevilla)

Av. Manuel Siurot, s/n, 41013 Sevilla

INVESTIGADOR/A PRINCIPAL

Dra. Estrella Carrillo Cruz

Buscador Avanzado de Ensayos Clínicos de Andalucía en Hematología

Área Privada

CÓDIGO DEL ENSAYO

CÓDIGO EUDRACT

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TIPO DE PATOLOGÍA

PATOLOGÍA

LÍNEA DE TRATAMIENTO

CONSOLIDACIÓN CON TRASPLANTE

ESPÓNSOR/PROMOTOR

FÁRMACO(S) / PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL

DIANA TERAPÉUTICA / OBJETIVO

RESPUESTAS/RESULTADOS EN ENSAYOS PREVIOS

EFECTOS ADVERSOS EN ENSAYOS PREVIOS

FASE DEL ENSAYO

RANDOMIZADO

NÚMERO DE PACIENTES PREVISTOS

FECHA PROBABLE DE CIERRE

CRITERIOS DE INCLUSIÓN

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN

PERIODO DE SCREENING

VISITAS DE TRATAMIENTO

VISITAS DE SEGUIMIENTO

SITUACIÓN DEL ENSAYO

ENSAYO DISPONIBLE EN:

INVESTIGADOR/A PRINCIPAL

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