Estudio de Fase 1/3 para evaluar la eficacia y seguridad de selinexor, un inhibidor selectivo de la exportación nuclear, en combinación con ruxolitinib en pacientes naive con mielofibrosis.

RESUMEN DEL ENSAYO CLÍNICO XPORT-MF-034

CÓDIGO DEL ENSAYO

XPORT-MF-034

CÓDIGO EUDRACT

2020-003883-19

DESCRIPCIÓN DEL ENSAYO

Este es un estudio global, multicéntrico, de 2 partes para evaluar la eficacia y seguridad de selinexor más ruxolitinib en participantes con mielofibrosis (MF) sin tratamiento previo con inhibidores de JAK (JAKi). El estudio se llevará a cabo en dos fases: Fase 1 (abierta) y Fase 3 (doble ciego). La Fase 1 (inscripción completada) fue una evaluación abierta de la seguridad y la dosis recomendada de Fase 2 (RP2D) de selinexor en combinación con ruxolitinib e incluyó una escalada de dosis utilizando un diseño estándar 3+3 (Fase 1a) y una parte de expansión de dosis (Fase 1b). Fase 3 (en curso), parte doble ciego, controlada con placebo del estudio que compara la eficacia y seguridad de la terapia combinada de selinexor + ruxolitinib con la combinación de placebo + ruxolitinib.

TIPO DE PATOLOGÍA

NEOPLASIAS MIELOPROLIFERATIVAS

PATOLOGÍA

MIELOFIBROSIS PRIMARIA
MIELOFIBROSIS

LÍNEA DE TRATAMIENTO

1º LÍNEA

CONSOLIDACIÓN CON TRASPLANTE

No permitida o no especificado

ESPÓNSOR/PROMOTOR

Terapéutica Karyopharm Inc.

FÁRMACO(S) / PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL

SELINEXOR

DIANA TERAPÉUTICA / OBJETIVO

–

RESPUESTAS/RESULTADOS EN ENSAYOS PREVIOS

–

EFECTOS ADVERSOS EN ENSAYOS PREVIOS

–

FASE DEL ENSAYO

Fase I/III

RANDOMIZADO

SÍ

NÚMERO DE PACIENTES PREVISTOS

154 (24 en España)

FECHA PROBABLE DE CIERRE

CRITERIOS DE INCLUSIÓN

Un diagnóstico de MF primaria o MF posesencial (ET) o pospolicitemia vera (PV) según la clasificación de NMP de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2016, confirmado por el informe patológico local más reciente.
Esplenomegalia medible durante el período de selección, demostrada por un volumen del bazo mayor o igual a (>=) 450 centímetros cúbicos (cm^3) mediante resonancia magnética o tomografía computarizada (los resultados de imágenes por resonancia magnética o tomografía computarizada realizadas dentro de los 28 días previos a la selección son aceptables).
Participantes con categoría de riesgo del sistema internacional de puntuación pronóstica (DIPSS) de intermedio-1, intermedio-2 o alto riesgo.
Participantes >=18 años de edad.
Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor o igual a (<=) 2.
Recuento de plaquetas >= 100*10^9/litro (L) sin transfusión de plaquetas.
Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >=1,0 *10^9/L sin necesidad de factores de crecimiento dentro de los 7 días previos a C1D1.
Función hepática adecuada definida por lo siguiente: aspartato transaminasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) <= 2,5 × límite superior normal (LSN) y bilirrubina total sérica <= 2 × LSN.
Aclaramiento de creatinina (CrCl) calculado mayor a (>) 15 mililitros por minuto (mL/min) según la fórmula de Cockcroft y Gault.
Los participantes con virus de hepatitis B activo (VHB) son elegibles si se ha administrado terapia antiviral para la hepatitis B durante > 8 semanas y la carga viral es menor a (<) 100 unidades internacionales/mililitro (UI/mL).
Los participantes con antecedentes del virus de la hepatitis C (VHC) son elegibles si han recibido un tratamiento curativo adecuado contra el VHC y la carga viral del VHC está por debajo del límite de cuantificación.
Los participantes con antecedentes del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) son elegibles si tienen recuentos de células T de grupo de diferenciación (CD)4+ >= 350 células/microlitro (células/mcL), carga viral negativa y ningún antecedente de infecciones oportunistas que definan el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) en el último año y deben estar en terapia antirretroviral establecida durante al menos 4 semanas.
Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis en C1D1 y aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante todo el período de tratamiento con selinexor y durante los 90 días posteriores a la última dosis de tratamiento con selinexor. Deben aceptar abstenerse de donar óvulos desde la primera dosis hasta al menos 3 meses después de la última dosis de selinexor. Se considera que una mujer tiene capacidad fértil, es decir, es fértil, después de la menarquia y hasta que se vuelve posmenopáusica a menos que sea permanentemente estéril. Los métodos de esterilización permanente incluyen histerectomía, salpingectomía bilateral y ooforectomía bilateral. Un estado posmenopáusico se define como la ausencia de menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa.
Los participantes masculinos sexualmente activos deben utilizar un método de barrera además de un método anticonceptivo altamente eficaz durante todo el período de tratamiento del estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis del tratamiento con selinexor. Los participantes masculinos deben comprometerse a no donar esperma durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis del tratamiento con selinexor.
Los participantes deben firmar un consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas federales, locales e institucionales.
Síntomas activos de MF determinados por la presencia de al menos 2 síntomas con una puntuación media >= 5 o una puntuación total media >= 12 en la evaluación utilizando el Formulario de evaluación de síntomas de mielofibrosis (MFSAF) V4.0.
El participante actualmente no es elegible para el trasplante de células madre.
Los participantes deben proporcionar muestras de biopsia de médula ósea (se permiten muestras obtenidas hasta 3 meses antes del C1D1) en la selección y durante el estudio.
Esperanza de vida superior a 6 meses a juicio del investigador.
Participantes sin otras neoplasias malignas concomitantes ni antecedentes de otra neoplasia maligna dentro de los 2 años previos a C1D1, excepto carcinoma basocelular o de células escamosas de piel en etapa temprana adecuadamente tratado, carcinoma in situ de mama o cuello uterino adecuadamente tratado o cáncer de próstata confinado en el órgano, o PV o ET.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN

Más del 10% de blastos en sangre periférica o médula ósea (fase acelerada o blástica).
Tratamiento previo con inhibidores de JAK para MF.
Tratamiento previo con selinexor u otros inhibidores de XPO1.
Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que podría alterar significativamente la absorción de selinexor (p. ej., vómitos o diarrea > CTCAE v 5.0 Grado 1).
Recibió inhibidores potentes del citocromo P450 3A (CYP3A) <= 7 días antes de la dosificación de selinexor O inductores potentes del CYP3A <= 14 días antes de la dosificación de selinexor (solo participantes de la Fase 1)
Cirugía mayor < 28 días antes de C1D1.
Infección no controlada (es decir, clínicamente inestable) que requiere antibióticos parenterales, antivirales o antimicóticos dentro de los 7 días previos a C1D1; sin embargo, el uso profiláctico de estos agentes es aceptable (incluso parenteral).
Cualquier enfermedad potencialmente mortal, condición médica o disfunción del sistema orgánico que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del participante, impedir que el participante dé su consentimiento informado o cumpla con los procedimientos del estudio, o confundir la capacidad de interpretar los resultados del estudio.
Participantes femeninas embarazadas o en período de lactancia.
Esplenectomía previa o radiación esplénica/embolización esplénica dentro de los 6 meses previos a C1D1.
No puede o no quiere someterse a una tomografía computarizada o resonancia magnética según el protocolo.
Participantes con contraindicaciones o hipersensibilidad conocida al selinexor o ruxolitinib o excipientes.
Historia de hipertensión pulmonar.
Antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable, angioplastia coronaria transluminal percutánea (ACTP) o injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG), accidente cerebrovascular (accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio [AIT]), arritmias ventriculares, insuficiencia cardíaca congestiva clase > 2 de la New York Heart Association (NYHA) dentro de los 6 meses de C1D1.
Participantes que no pueden tolerar dos formas de antieméticos antes de cada dosis durante al menos 2 ciclos.

PERIODO DE SCREENING

–

VISITAS DE TRATAMIENTO

–

VISITAS DE SEGUIMIENTO

SITUACIÓN DEL ENSAYO

Reclutando

ENSAYO DISPONIBLE EN:

Málaga

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H.U. Virgen de la Victoria (Málaga)

Campus de Teatinos, S/N, Puerto de la Torre, 29010 Málaga

INVESTIGADOR/A PRINCIPAL

Dra. Regina García Delgado

Buscador Avanzado de Ensayos Clínicos de Andalucía en Hematología

Área Privada