Estudio de cohortes múltiples para respaldar la capacidad de personalizar regímenes de tratamiento con ibrutinib para pacientes con leucemia linfocítica crónica no tratada previamente

RESUMEN DEL ENSAYO CLÍNICO 54179060CLL2032 (TAILOR)

CÓDIGO DEL ENSAYO

54179060CLL2032 (TAILOR)

CÓDIGO EUDRACT

2023-504044-34-00

DESCRIPCIÓN DEL ENSAYO

El propósito de este estudio es evaluar la eficacia y seguridad de ibrutinib + venetoclax (I+V) y regímenes de monoterapia con ibrutinib en los que la dosis de ibrutinib se reduce de forma proactiva o se modifica reactivamente en respuesta a eventos adversos.

TIPO DE PATOLOGÍA

SÍNDROMES LINFOPROLIFERATIVOS

PATOLOGÍA

LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA

LÍNEA DE TRATAMIENTO

1º LÍNEA

CONSOLIDACIÓN CON TRASPLANTE

No permitida o no especificado

ESPÓNSOR/PROMOTOR

Janssen Research & Development, LLC

FÁRMACO(S) / PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL

Ibrutinib / Ibrutinib + Venetoclax

DIANA TERAPÉUTICA / OBJETIVO

–

RESPUESTAS/RESULTADOS EN ENSAYOS PREVIOS

–

EFECTOS ADVERSOS EN ENSAYOS PREVIOS

–

FASE DEL ENSAYO

FASE 2

RANDOMIZADO

SÍ

NÚMERO DE PACIENTES PREVISTOS

336 (27 en España)

FECHA PROBABLE DE CIERRE

CRITERIOS DE INCLUSIÓN

1.Diagnóstico de CLL/SLL que cumple con los criterios de diagnóstico de iwCLL.

2. Para cohortes I+V: estado funcional ECOG de 0-1. Para cohortes de monoterapia con ibrutinib: estado funcional ECOG de 0-2.

3.Enfermedad activa que cumple al menos 1 de los siguientes criterios de iwCLL para requerir tratamiento:
a. Evidencia de insuficiencia medular progresiva manifestada por el desarrollo o empeoramiento de anemia y/o trombocitopenia.
b. Esplenomegalia masiva (es decir, 6 cm por debajo del margen costal izquierdo) o progresiva o sintomática.
c. Ganglios masivos (es decir, 10 cm de diámetro más largo) o linfadenopatía progresiva o sintomática.
d. Linfocitosis progresiva con un aumento del 50% en un período de 2 meses, o LDT <6 meses.
e. Complicaciones autoinmunes que incluyen anemia o trombocitopenia que responden mal a los corticosteroides.
f. Afectación extranodal sintomática o funcional (p. ej., piel, riñón, pulmón, columna).
g. Síntomas relacionados con la enfermedad según lo definido por cualquiera de los siguientes: i. Pérdida de peso involuntaria del 10% en los 6 meses anteriores. ii. Fatiga significativa (es decir, escala de rendimiento ECOG 2 o peor; no puede trabajar o no puede realizar las actividades habituales). III. Fiebres de 100,5°F o 38,0°C durante 2 semanas sin evidencia de infección. IV. Sudores nocturnos durante 1 mes sin evidencia de infección.

4. Función hematológica adecuada independiente de transfusión y soporte de factor de crecimiento durante al menos 7 días (excepto G-CSF pegilado [pegfilgrastim] y darbepoetina, que requieren al menos 14 días) antes de la evaluación de laboratorio de detección definida como:
a. RAN >750/L independientemente del apoyo del factor de crecimiento;
b. Recuento de plaquetas >50 000/l independientemente del soporte transfusional durante al menos 7 días antes de la inscripción;
C. Hemoglobina >8,0 g/dL independientemente del soporte transfusional durante >7 días antes de la inscripción

5. Función hepática adecuada, definida como:
a. AST o ALT sérica 3,0 × LSN;
b. Bilirrubina 1,5 × LSN (a menos que el aumento de bilirrubina se deba a hiperbilirrubinemias congénitas no hemolíticas o de origen no hepático);
c. Tiempo de protrombina/cociente normal internacional <1,5×LSN y tiempo de tromboplastina parcial activada <1,5×LSN (a menos que las anomalías no estén relacionadas con la coagulopatía o el trastorno hemorrágico)

6. Función renal adecuada, definida de la siguiente manera (usando la ecuación de Cockcroft-Gault):
a. Para cohortes I+V: i. En participantes <75 años en el momento de la inscripción, CrCl 45 ml/min; ii. En participantes de 75 años al momento de la inscripción, CrCl 60 ml/min.
b. Para cohortes de ibrutinib en monoterapia, CrCl 45 ml/min

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN

1. Historia médica de:
a. Otras neoplasias malignas, excepto:
i. Cualquier neoplasia maligna que no haya progresado ni haya requerido cambio de tratamiento en los últimos 12 meses.
ii. Neoplasias malignas tratadas en los últimos 12 meses y consideradas de muy bajo riesgo de recurrencia: 1. Cáncer de vejiga no músculo invasivo (Ta-PUNLMP solitario o de bajo grado, <3 cm, sin CIS). 2. Cáncer de piel (no melanoma o melanoma). 3. Cáncer de cuello uterino no invasivo. 4. Cáncer de mama: carcinoma lobular in situ tratado adecuadamente o carcinoma ductal in situ, cáncer de mama localizado y tratamiento antihormonal. 5. Cáncer de próstata localizado (M0, N0) con puntuación de Gleason 7a, tratado únicamente localmente (RP/RT/tratamiento focal).
III. Otras neoplasias malignas que se consideran de riesgo mínimo de recurrencia.
b. Anemia hemolítica autoinmune no controlada o púrpura trombocitopenia idiopática, como aquellos participantes con una disminución del nivel de hemoglobina o recuento de plaquetas secundaria a la destrucción autoinmune dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio, o la necesidad de prednisona >20 mg al día (o equivalente de corticosteroides) para tratar o controlar la enfermedad autoinmune.
c. Infección reciente que requiera tratamiento sistémico que esté en curso o se haya completado 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, o cualquier infección sistémica activa no controlada.
d. Trastornos hemorrágicos conocidos (p. ej., enfermedad de von Willebrands o hemofilia).
e. Accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
f. Hipertensión difícil de controlar (definida como la necesidad de 3 medicamentos hipertensivos) o detección de presión arterial sistólica >160 mmHg o presión arterial diastólica >100 mmHg. Para los participantes cuya presión arterial de detección excede una presión arterial sistólica de 160 mmHg o una presión arterial diastólica de 100 mmHg, el investigador debe revisar y tratar al participante de manera adecuada de acuerdo con la práctica individual. Se puede volver a evaluar al participante si se puede demostrar que la lectura de la presión arterial fue una única elevación aislada o posteriormente está controlada y estable.
g. Antecedentes de infarto de miocardio, arritmia ventricular, angina inestable o síndrome coronario agudo dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción (si es >1 año, se recomienda una consulta con cardiología antes de la inscripción en el estudio)

2. Transformación de Richters conocida o sospechada o afectación del SNC.

3. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa actualmente activa, como arritmia no controlada o insuficiencia cardíaca congestiva de Clase II, III o IV según lo definido por la Clasificación Funcional de la New York Heart Association (ver Sección 10.8). Para los participantes que, en opinión de los investigadores, se considera que tienen un riesgo cardíaco significativo al inicio del estudio, el investigador debe considerar realizar una evaluación cardiológica antes de la selección. Es responsabilidad de los investigadores evaluar los riesgos y beneficios de la inscripción posterior al estudio.

4. El participante recibió terapia anticancerígena sistémica previa (que incluye, entre otros, quimioterapia, terapia dirigida, terapia inmunomoduladora, radioterapia y/o anticuerpo monoclonal) para el tratamiento de CLL o SLL.

5. Cualquier condición por la cual, en opinión del investigador, la participación no sería lo mejor para el participante (p. ej., comprometer su bienestar) o que podría impedir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo.

PERIODO DE SCREENING

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VISITAS DE TRATAMIENTO

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VISITAS DE SEGUIMIENTO

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SITUACIÓN DEL ENSAYO

Reclutando

ENSAYO DISPONIBLE EN:

Córdoba

H.U. Reina Sofía (Córdoba)

Av. Menendez Pidal, s/n, 14004 Córdoba

INVESTIGADOR/A PRINCIPAL

Dra. Margarita Fernández

Buscador Avanzado de Ensayos Clínicos de Andalucía en Hematología

Área Privada