Ensayo clínico de fase I/IIa de BI-1206, un anticuerpo monoclonal contra CD32b (FcyRIIB), en combinación con rituximab en personas con linfoma no hodgkiniano de linfocitos B de escasa malignidad que ha recidivado o es resistente al rituximab

RESUMEN DEL ENSAYO CLÍNICO 17-BI-1206-02

CÓDIGO DEL ENSAYO

17-BI-1206-02

CÓDIGO EUDRACT

2018-000444-26

DESCRIPCIÓN DEL ENSAYO

Un ensayo clínico en fase temprana para probar un nuevo anticuerpo (BI-1206) para usarlo junto con rituximab en pacientes con linfoma no hodgkiniano que crece lentamente y que no ha respondido a tratamiento previo con rituximab o ha vuelto a aparecer.

Este es un ensayo abierto de fase 1/2a, de aumento de dosis, de cohorte consecutiva y de etiqueta abierta de BI-1206 en combinación con rituximab en sujetos con LNH de células B indolente, refractario o en recaída, subtipos FL (excepto FL grado 3B), MZL, y MCL.

El ensayo consta de 2 partes principales:

Fase 1 con dos brazos diferentes que evalúan la dosificación IV o SC de BI-1206, con cohortes de aumento de dosis y selección del RP2D de dosificación IV (ivRP2D) y el RP2D de dosificación SC (scRP2D) de BI-1206 en combinación con rituximab (administrado IV).
Fase 2a con dos cohortes de expansión que evalúan ivRP2D y scRP2D de BI-1206 en combinación con rituximab (administrado IV).

Los sujetos en cada fase (Fase 1 y 2a) y brazos de dosificación recibirán 1 ciclo de terapia de inducción con BI-1206 en combinación con rituximab.

Los sujetos que muestren un beneficio clínico (respuesta completa [CR], respuesta parcial [PR] o enfermedad estable [SD]) en la semana 6 continuarán con la terapia de mantenimiento y recibirán BI-1206 (usando la misma dosis y vía de administración que la terapia de inducción). ) y rituximab una vez cada 8 semanas (en relación con la dosis de mantenimiento anterior) durante hasta 6 ciclos de mantenimiento, o hasta 1 año desde la primera dosis de BI-1206 (lo que ocurra primero).

TIPO DE PATOLOGÍA

SÍNDROMES LINFOPROLIFERATIVOS

PATOLOGÍA

LINFOMA NO HODGKIN DE CÉLULAS B

LÍNEA DE TRATAMIENTO

RECAÍDA/REFRACTARIO

CONSOLIDACIÓN CON TRASPLANTE

No permitida o no especificado

ESPÓNSOR/PROMOTOR

BIOINVENT INTERNATIONAL AB (SUECIA)

FÁRMACO(S) / PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL

Anticuerpo (BI-1206) administrado junto con rituximab.

DIANA TERAPÉUTICA / OBJETIVO

Evaluar el perfil de seguridad y tolerabilidad de BI-1206 cuando se administra por vía intravenosa o SC en combinación con rituximab en sujetos con linfoma no Hodgkin (LNH) de células B indolente en recaída o refractario, subtipos FL (excepto FL grado 3B), MZL y MCL. -Seleccionar la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) estableciendo la dosis máxima tolerada (MTD) de BI-1206 administrada una vez por semana durante 4 semanas, mediante infusión intravenosa o inyección SC en combinación con rituximab.

RESPUESTAS/RESULTADOS EN ENSAYOS PREVIOS

EFECTOS ADVERSOS EN ENSAYOS PREVIOS

FASE DEL ENSAYO

FASE I/IIa

RANDOMIZADO

SÍ

NÚMERO DE PACIENTES PREVISTOS

FECHA PROBABLE DE CIERRE

CRITERIOS DE INCLUSIÓN

1. Tener > o = 18 años de edad al inicio del tratamiento del estudio.
2. Proporcionar consentimiento informado por escrito (firmado y fechado)
3. Ser capaz de cooperar con el tratamiento y seguimiento
4. Tener LNH de linfocitos B demostrado mediante histología, de los subtipos histológicos LF (excepto LF grado 3B), LCM y LZM.
5. Tener afectación ganglionar mensurable, definida por la presencia de > o = 1 lesión ganglionar de > o = 1,5 cm en una sola dimensión y evaluada mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM).
6. Estar dispuesto/a a someterse a biopsias de los ganglios linfáticos o biopsias de otros tejidos afectados (además de la médula ósea). Sin embargo, si hacer una biopsia tisular no es técnicamente viable, la obtención de la muestra puede omitirse. Si se dispone de tejido congelado viable (no fijado en formol) de una biopsia estándar previa realizada en las 8 semanas previas al consentimiento, no será necesario realizar una biopsia nueva en la selección.
7. Tener un cáncer recidivante, resistente al tratamiento convencional, para el que no exista tratamiento convencional, que el investigador considere que el tratamiento convencional disponible no es adecuado para el paciente o cuyo tratamiento haya sido rechazado por el/la paciente. Enfermedad refractaria a rituximab se define como: o Falta de CR o PR durante el tratamiento que contiene rituximab que comprende > o = 2 dosis de > o = 375 mg/m2, o o Aparición de enfermedad progresiva después de la finalización de un régimen de terapia que contiene rituximab que comprende > o = 2 dosis de > o = 375 mg/m2, o o Aparición de enfermedad progresiva durante el tratamiento de mantenimiento de rituximab o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia de mantenimiento de rituximab.
8. Haber recibido al menos una línea de tratamiento convencional con al menos una pauta basada en rituximab.
9. Tener una esperanza de vida de al menos 12 semanas el día del primer tratamiento con BI-1206.
10. Tener un ECOG de 0-2.
11. Tener una neoplasia maligna CD20+ demostrada mediante inmunohistoquímica (IHQ) o citometría de flujo antes de la primera dosis de BI-1206. El análisis debe haberse realizado en la biopsia más reciente obtenida y debe ser posterior al tratamiento anti-CD20.
12. Tener los valores hematológicos y bioquímicos dentro de los intervalos especificados previamente, incluida la concentración de hemoglobina (≥9,0 g/dl, se permite el tratamiento de apoyo con eritrocitos), la cifra absoluta de neutrófilos (> o = 1,0 × 10 9 /l o >0,5 × 10 9 /l si se debe al linfoma; no se permite el tratamiento de apoyo con factor estimulante de colonias de granulocitos en el momento de la selección) y el número de trombocitos (> o =100 × 10 9 /l).

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN

1. Haber recibido un trasplante alogénico de médula ósea en los 12 meses anteriores a la primera dosis de BI-1206.
2. Presentar enfermedad de injerto contra huésped crónica.
3. Tener linfoma leptomeníngeo o tener afectado el sistema nervioso central.
4. Tener un linfoma transformado procedente de un linfoma de escasa malignidad preexistente. Los pacientes con antecedentes de transformación, pero con recidiva de escasa malignidad demostrada mediante biopsia en este episodio de la enfermedad, pueden incluirse. Los pacientes con transformación de Richter (sospechada o demostrada) no pueden participar.
5. Tener FL grado 3B, debido al alto riesgo de transformación mientras se está en el o tener Macroglobulinemia de Waldenstrom.
6. Necesidad de prednisolona a dosis >10 mg al día (o dosis equipotentes de otros corticosteroides) durante el ensayo, aparte de la empleada como medicación previa. Durante el período de selección, pueden administrarse hasta 20 mg/día, pero la dosis debe reducirse a 10 mg/día en los 7 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio. Se permite el uso de corticoesteroides inhalados o intranasales.
7. Tener hipersensibilidad (conocida o sospechada) al rituximab o a BI-1206. La aparición previa y aislada de RRI no debe considerarse un motivo de exclusión.
8. Tener amiloidosis de cadena ligera cardíaca o renal.
9. Haber recibido lo siguiente: o Quimioterapia o fármacos tradicionales en las 2 semanas previas a la primera dosis de BI-1206 o Radioterapia (excepto para el control sintomático focal de una linfadenopatía) en las 4 semanas anteriores a la primera dosis de BI-1206 o Inmunoterapia en las 8 semanas previas a la primera dosis de BI-1206.
10. Seguir presentando manifestaciones de reacciones adversas a tratamientos anteriores. Las excepciones a ello son la alopecia o determinadas reacciones adversas de grado 1 que, en opinión del investigador, no deben ser la causa de exclusión de un paciente.
11. Poder quedarse embarazada (o estar ya embarazada o en período de lactancia). Sin embargo, las mujeres con un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero u orina antes de la inclusión y que acepten usar métodos anticonceptivos aprobados médicamente durante las 4 semanas previas a la entrada en el ensayo, durante el ensayo y durante los 12 meses posteriores a la última dosis de BI-1206 se consideran aptas para participar.
12. Son sujetos masculinos con parejas en edad fértil (a menos que acepten tomar medidas para no engendrar hijos mediante el uso de un método anticonceptivo de alta eficacia (preservativo más gel espermicida (en los países donde el gel está disponible)) durante el ensayo y durante 12 meses después de completar el tratamiento). Se debe aconsejar a los hombres con parejas embarazadas o lactantes que utilicen un método anticonceptivo de barrera (preservativo más gel espermicida (en los países donde el gel esté disponible)) para evitar la exposición del feto o del neonato.
13. Haberse sometido a una intervención de cirugía mayor y no haberse recuperado todavía de la misma.
14. Tener un riesgo médico elevado debido a una enfermedad sistémica no maligna, incluida una infección activa que se esté tratando con antibióticos, antifúngicos o antivíricos.
15. Presentar un resultado positivo en suero para los virus de la hepatitis B, la hepatitis C o la inmunodeficiencia humana (VIH). 16. Tener conocimiento del padecimiento de una enfermedad autoinmunitaria activa o sospechar de la existencia de la misma. Sin embargo, podrán participar los pacientes con diabetes mellitus de tipo I, hipotiroidismo que solo requiere hormonoterapia de reposición, trastornos cutáneos (como vitiligo, psoriasis o alopecia que no requieran tratamiento sistémico) o afecciones de las que no se espere una reaparición en ausencia de un desencadenante externo.
17. Tener insuficiencia cardíaca congestiva concurrente, antecedentes de cardiopatía de clase III/IV (New York Heart Association [NYHA]), antecedentes de isquemia cardíaca o antecedentes de arritmia cardíaca.
18. Tener, en la actualidad, neoplasias malignas de otros tipos, con la excepción de las siguientes (tratadas de manera satisfactoria): – Carcinoma de cuello uterino in situ al que se le ha practicado una conización – Carcinoma de piel basocelular o espinocelular – Cáncer de próstata asintomático sin metástasis conocidas y sin necesidad de tratamiento o que requiere solo hormonoterapia de reposición y con una concentración normal de antígeno prostático específico durante >1 año antes del inicio del tratamiento del estudio.

PERIODO DE SCREENING

VISITAS DE TRATAMIENTO

VISITAS DE SEGUIMIENTO

SITUACIÓN DEL ENSAYO

Reclutando

ENSAYO DISPONIBLE EN:

Sevilla

H.U. Virgen Macarena (Sevilla)

Av. Dr. Fedriani, 3, 41009 Sevilla

INVESTIGADOR/A PRINCIPAL

Dr. Sergio Ortegón

Buscador Avanzado de Ensayos Clínicos de Andalucía en Hematología

Área Privada