Precondicionamiento Isquémico Remoto en Pacientes con Linfoma que reciben Antraciclinas. (REmote iSchemic condItioning in Lymphoma PatIents REceiving ANthraCyclinEs). RESILENCE

RESUMEN DEL ENSAYO CLÍNICO NCT05223413

CÓDIGO DEL ENSAYO

NCT05223413

CÓDIGO EUDRACT

RESILENCE-H2020

DESCRIPCIÓN DEL ENSAYO

Ensayo clínico multicéntrico aleatorizado, doble ciego, fase II, para evaluar la eficacia y seguridad del precondicionamiento isquémico remoto (RIPC de sus siglas en inglés) en pacientes con Linfona No Hodking (LNH) en los que esté planificado que reciban ≥ 3 ciclos de quimioterapia que incluya antraciclinas. Los pacientes que cumplan todos los criterios de inclusión y ninguno de exclusión serán elegibles para participar y serán sometidos a una Resonancia Magnética Cardíaca (RMC) basal y una analítica que incluya troponina de alta sensibilidad (hsTn) y N-terminal del pro-péptido natriurético tipo B (NT-proBNP). Los pacientes en los que se confirme en la RMC basal (por el laboratorio de análisis central) una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >40%, serán aleatorizados 1:1 a recibir RIPC vs intervención simulada (“sham”). Posterior al tercer ciclo de quimioterapia, se realizará una segunda RMC+ analítica (hsTn/ NT-proBNP) para validación de marcadores tempranos de cardiotoxicidad. A las 9 semanas del último ciclo de quimioterapia, se realizará la última RMC + analítica (hsTn/ NT-proBNP). Posteriormente, los pacientes serán sometidos a seguimiento clínico a los 6, 12, 24 y 36 meses tras la última RMC. Cuando el último pacientes sea sometido a la tercera RMC, se cerrará el seguimiento.

TIPO DE PATOLOGÍA

SÍNDROMES LINFOPROLIFERATIVOS

PATOLOGÍA

LINFOMA B DIFUSO DE CÉLULAS GRANDES
LINFOMA DE LA ZONA MARGINAL
LINFOMA DE LA ZONA MARGINAL (nodal, extranodal y esplénico)
LINFOMA DE LA ZONA MARGINAL NODAL
LINFOMA DE LA ZONA MARGINAL NODAL TRANSFORMADO
LINFOMA DEL MANTO
LINFOMA FOLICULAR
LINFOMA FOLICULAR GRADO 1-2-3A
LINFOMA FOLICULAR - Grado 3b
LINFOMA FOLICULAR TRANSFORMADO
LINFOMA NO HODGKIN DE ALTO GRADO
LINFOMA NO HODGKIN DE BAJO GRADO
LINFOMA NO HODGKIN DE CÉLULAS B
LINFOMA T PERIFÉRICO
LINFOMA T PERIFÉRICO NOS

LÍNEA DE TRATAMIENTO

1º LÍNEA

CONSOLIDACIÓN CON TRASPLANTE

No permitida o no especificado

ESPÓNSOR/PROMOTOR

Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC)

FÁRMACO(S) / PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL

Dispositivo de RIPC

DIANA TERAPÉUTICA / OBJETIVO

Objetivo primario del ensayo (RIPC vs Sham): • Cambio absoluto en la FEVI (entre la RMC basal y cualquier del seguimiento, la que muestre una peor FEVI). Objetivos secundarios principales del ensayo (RIPC vs Sham): • Incidencia de eventos de cardiotoxicidad inducida por antraciclinas (AIC, basada en la caída de la FEVI entre la RMC basal y cualquiera de las 2 RMC de seguimiento, la que muestre una FEVI más baja). • Incidencia de arritmias auriculares o ventriculares en el seguimiento. • Tiempo hasta muerte de cualquier causa. • Tiempo hasta hospitalización por Insuficiencia Cardíaca (IC). • Incidencia de regresión tumoral total. • Cambio en la calidad de vida (puntuaciones en cuestionarios) entre el basal y 2 seguimientos pre-especificados (después del tercer ciclo de quimioterapia y 9 semanas después del último ciclo de quimioterapia).

RESPUESTAS/RESULTADOS EN ENSAYOS PREVIOS

–

EFECTOS ADVERSOS EN ENSAYOS PREVIOS

–

FASE DEL ENSAYO

FASE 2

RANDOMIZADO

SÍ

NÚMERO DE PACIENTES PREVISTOS

608

FECHA PROBABLE DE CIERRE

CRITERIOS DE INCLUSIÓN

Pacientes (≥18 años) con primer diagnóstico de LNH, que tenga
programado ≥3 ciclos de quimioterapia, incluida antraciclinas.
FEVI previa a la quimioterapia >40% en ecocardiografía de cribado
(realizada como práctica habitual en).
Presencia de ≥1 de los siguientes factores de riesgo para desarrollar cardiotoxicidad:
- Enfermedad coronaria previa sin evidencia de infarto de miocardio previo (cualquiera de los siguientes):
  - revascularización coronaria previa (percutánea o quirúrgica).
  - documentación de estenosis coronaria significativa previa no revascularizada.
- FEVI <55%.
- Edad ≥65años.
- Diagnóstico clínico previo de hipertensión arterial o que esté en tratamiento antihipertensivo.
- Enfermedad Renal Crónica (Tasa de filtrado glomerular estimada <60ml/min/1.73m2)
- Tabaquismo activo o historia de tabaquismo significativo.
- Obesidad (IMC ≥30 kg/m2)
- HVI en la ecocardiografía de cribado (espesor ≥12mm)
- Consumo elevado de alcohol (≥21 bebidas alcohólicas por semana).
Consentimiento Informado Firmado

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN

Historia de las siguientes enfermedades cardiovasculares:
- Diagnóstico clínico previo de insuficiencia cardíaca.
- Miocardiopatía o cardiopatía congénita no corregida /corregida con FEVI ≤40%.
- Diagnóstico previo de infarto agudo de miocardio.
- Fibrilación auricular permanente.
- Enfermedad valvular severa o subvalvular severa (incluida insuficiencia mitral severa secundaria a SAM).
- Enfermedad arterial periférica severa en las extremidades superiores o derivación arteriovenosa en el brazo seleccionado para RIPC.
Diabetes (ya que puede atenuar la protección de RIPC)
Contraindicación para CMR:
- Claustrofobia severa.
- Cualquier dispositivo que se considere poco seguro en todos los entornos de RM (http://www.mrisafety.com/).
- Pacientes con dispositivos cardiacos de ritmo implantados (por artefactos cardíacos): marcapasos, DAI o TRC.
Trombocitopenia severa (plaquetas <50,000 x 10³ / mcL)
Participación activa en otro ensayo clínico aleatorizado.
Imposibilidad de consentir o realizar seguimientos del estudio.

PERIODO DE SCREENING

–

VISITAS DE TRATAMIENTO

–

VISITAS DE SEGUIMIENTO

–

SITUACIÓN DEL ENSAYO

Reclutando

ENSAYO DISPONIBLE EN:

Granada

H.U. Virgen de las Nieves (Granada)

Av. de las Fuerzas Armadas, 2, 18014 Granada

INVESTIGADOR/A PRINCIPAL

Dr. José Manuel Puerta

Sevilla

H.U. Virgen del Rocío (Sevilla)

Av. Manuel Siurot, s/n, 41013 Sevilla

INVESTIGADOR/A PRINCIPAL

Dr. Guillermo Rodríguez

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