Estudio multicéntrico, aleatorizado y abierto de romiplostim más dexametasona frente a dexametasona en pacientes con trombocitopenia inmune primaria recién diagnosticada

RESUMEN DEL ENSAYO CLÍNICO RODEX

CÓDIGO DEL ENSAYO

RODEX

CÓDIGO EUDRACT

2021-006970-22

DESCRIPCIÓN DEL ENSAYO

La trombocitopenia inmune primaria (PTI) es una enfermedad adquirida que causa trombocitopenia a través de un mecanismo inmunológico y está caracterizada por un recuento bajo de plaquetas circulantes (<100×109/L) causado por la destrucción y disminución de la producción de plaquetas. La manifestación principal es una mayor tendencia a sangrar. Tratamientos actuales para la PTI Se recomienda para las PTI recién diagnosticada, sin o con sangrado leve (OMS 0-II) y valores de plaquetas >20×109/l–30×109/l, una estrategia de “observar y esperar”. La mayoría de los pacientes responden al tratamiento inicial con corticosteroides y/o IgIV/inmunoglobulina anti-D, pero requieren tratamiento posterior. Las guías recomiendan retrasar la esplenectomía durante ≥12–24 meses. Recientemente, se han actualizado las indicaciones de romiplostim para el tratamiento de PTI en pacientes adultos refractarios a otros tratamientos. Romiplostim es un anticuerpo que se unen al dominio extracitoplasmático de la TPO-R y activa el receptor de manera similar a la de la TPO endógena, compitiendo por la unión al receptor con la TPO endógena. Se observó en ensayos clínicos que el recuento de plaquetas era dependiente a la dosis. El tiempo para alcanzar el recuento máximo de plaquetas es aproximadamente 10 a 14 días. Después de una dosis subcutánea única de 1-10mcg/kg, el recuento máximo de plaquetas fue de 1,3-14,9 veces mayor que el recuento basal de plaquetas durante un período de 2-3 semanas y la respuesta fue variable entre los pacientes. Los recuentos de plaquetas de la mayoría de los pacientes con PTI que recibieron 6 dosis semanales de 1 o 3 mcg/kg de romiplostim estuvieron dentro del rango de 50-450×109/L. En resumen, los ensayos clínicos han demostrado que romiplostim es bien tolerado y provoca respuestas plaquetarias (plaquetas >50×109/l) en un 79-95% de los pacientes con PTI, manteniéndose en el tiempo.

TIPO DE PATOLOGÍA

APLASIA/HPN/HEMOPATÍAS INMUNES, COAGULACIÓN

PATOLOGÍA

TROMBOCITOPENIA INMUNE PRIMARIA

LÍNEA DE TRATAMIENTO

1º LÍNEA

CONSOLIDACIÓN CON TRASPLANTE

No permitida o no especificado

ESPÓNSOR/PROMOTOR

FISEVI

FÁRMACO(S) / PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL

romiplostim, dexametasona

DIANA TERAPÉUTICA / OBJETIVO

Evaluar la superioridad de romiplostim más dexametasona frente a dexametasona sola después de 6 meses desde el cese del tratamiento en pacientes PTI en términos de respuesta sostenida (plaquetas ≥ de 50×109/L) en ausencia de cualquier tratamiento para PTI (6mSROT-50) y sin hemorragias de grado 2 o más según la OMS.

RESPUESTAS/RESULTADOS EN ENSAYOS PREVIOS

–

EFECTOS ADVERSOS EN ENSAYOS PREVIOS

–

FASE DEL ENSAYO

FASE 3

RANDOMIZADO

SÍ

NÚMERO DE PACIENTES PREVISTOS

126

FECHA PROBABLE DE CIERRE

CRITERIOS DE INCLUSIÓN

1.Edad ≥ 18 años en el momento de firmar el consentimiento informado.

2.Diagnóstico reciente de PTI primaria según la evaluación del Grupo Internacional de Trabajo [1] y sin tratamiento previo para la PTI.

3.Recuento de plaquetas <30×109/L o PTI con recuento de plaquetas <50×109/L y síntomas de sangrado concomitantes.

4.Concentración de creatinina sérica ≤1,5 mg/dL.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN

1. Estado funcional de la OMS >2.

2. Terapia previa con rituximab (dentro de los 3 meses anteriores a la entrada en el estudio), corticosteroides o terapia con otros agentes inmunomoduladores en el mes anterior a la inclusión; uso previo de análogos de la trombopoietina o fostamatinib por cualquier otro motivo además de la PTI, 3 meses antes del la entrada en el estudio.

3. Uso previo de romiplostim, factor de crecimiento y desarrollo de megacariocitos humanos recombinantes con PEG (rHu), eltrombopag, antitrombopoyetina humana recombinante (rHuTPO) o cualquier agente productor de plaquetas, 3 meses antes del la entrada en el estudio.

4. Agentes alquilantes dentro de las 8 semanas anteriores a la visita de selección o uso anticipado durante el tiempo del estudio propuesto.

5. Esplenectomía dentro de los 3 meses posteriores a la visita de selección o esplenectomía planificada durante el período de estudio.

6. Función renal anormal (creatinina sérica > 1,5 mg/dL).

7. Enfermedad hepática activa: niveles de alanina aminotransferasa [ALT] o aspartato aminotransferasa [AST] > 5 veces el límite superior normal (solo es necesario determinar una de las dos transaminasas).

8. Enfermedad hepática crónica grave evidenciada por, entre otros, cualquiera de los siguientes: Ratio internacional normalizado (INR) > 1,4, hipoalbuminemia, hipertensión de la vena porta, incluida la presencia de esplenomegalia sin causa aparente y antecedentes de várices esofágicas.

9. Pacientes con IgM seropositivas para citomegalovirus y/o virus de Epstein-Barr en el mes anterior.

10. Pacientes con una infección viral activa en la selección a virus de la hepatitis B (VHB), virus de la hepatitis C (VHC) o carga viral detectable del VIH.

11. Intolerancia a la dexametasona.

12. Antecedentes de un trastorno de células madre de la médula ósea.

13. Neoplasia maligna activa o previa, excepto carcinoma de células basales tratado adecuadamente (es decir, escisión quirúrgica completa con márgenes negativos).

14. Antecedentes de Heliobacter pylori mediante prueba de aliento con urea o prueba de antígeno en heces en los 6 meses anteriores a la inscripción, si se dispone de ella.

15. Antecedentes de síndrome mielodisplásico, lupus eritematoso sistémico o citopenia autoinmune.

16.Antecedentes de síndrome de anticuerpos antifosfolípidos.

17. Antecedentes de coagulación intravascular diseminada, síndrome urémico hemolítico o púrpura trombocitopénica trombótica.

18. Antecedentes de tromboembolismo venoso profundo o superficial en los últimos 12 meses o de accidente cerebrovascular, cardiopatía isquémica aguda o enfermedad vascular periférica aguda en los últimos 6 meses.

19. Hipersensibilidad a cualquier producto recombinante derivado de Escherichia coli (p. ej., Infergen, Neupogen, Somatropin y Actimmune) o sensibilidad conocida a cualquiera de los productos que se van a administrar durante la dosificación.

20. Actualmente está inscrito en otro estudio de dispositivos o fármacos en investigación o < 30 días desde que finalizó otro estudio de dispositivos o fármacos en investigación, o está recibiendo otros agentes en investigación.

21. Se le realizará cualquier otro procedimiento de investigación mientras esté inscrito en este estudio clínico.

22. Embarazada o en periodo de lactancia, o que tenga previsto quedarse embarazada o dar el pecho durante el tratamiento o en el plazo de un mes tras la finalización del mismo.

23. La mujer en edad fértil no está dispuesta a utilizar, en combinación con su pareja, un método anticonceptivo aceptable y eficaz durante el tratamiento y durante 1 mes después de la finalización del mismo (véase el anexo 5 para información adicional sobre anticoncepción). Las mujeres en edad fértil sólo deben ser incluidas después de una prueba de embarazo negativa.

24. No podrán cumplir con el calendario de visitas del estudio.

25. Cualquier tipo de trastorno que, en opinión del investigador, pueda comprometer la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito y/o para cumplir con todos los procedimientos requeridos del estudio.

26. Otras comorbilidades graves a criterio del investigador.

PERIODO DE SCREENING

–

VISITAS DE TRATAMIENTO

–

VISITAS DE SEGUIMIENTO

SITUACIÓN DEL ENSAYO

Reclutando

ENSAYO DISPONIBLE EN:

Granada

H.U. Virgen de las Nieves (Granada)

Av. de las Fuerzas Armadas, 2, 18014 Granada

INVESTIGADOR/A PRINCIPAL

Dra. Laura Entrena

Sevilla

H.U. Virgen del Rocío (Sevilla)

Av. Manuel Siurot, s/n, 41013 Sevilla

INVESTIGADOR/A PRINCIPAL

Dra. Eva Mingot Castellano

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